| 神经生长因子(Nerve
Growth Factor,NGF)是一种蛋白质,是目前被阐明并确立化学结构的典型神经营养物质,许多研究表明神经生长因子对中枢和周围神经元的生长、发育、正常状态的维持、损伤后的保护和轴突的有效再生都有着重要作用。
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神经营养
NGF先与效应细胞的膜受体结合,然后经内化及逆向转运到神经元细胞体,影响DNA和功能蛋白的合成,发挥其生物学功效。NGF调控发育期周围神经系统的存活。最近的实验证实NGF和
NGF TrkA受体基因缺如的突变种小鼠,出生后没有交感神经和皮肤感觉神经。证明缺少NGF的营养,神经的发育受到严重的影响。中枢神经系统既表达NGF,也表达它的受体。在中枢神经系统,NGF的基本功能是调控神经元的生物化学和形态学的分化,而不仅是调控神经元的存活。大量的实验证明,外源性NGF在细胞的分化期以及整个细胞生命周期中,都有保护作用,使之免于死亡。
◆ 促进分化
有大量的证据表明NGF在效应神经元的分化过程中起着决定性的作用。培养液中不加入NGF,神经细胞不能存活。用NGF抗体或自身免役的方法祛除内源性NGF,神经节将不发育。NGF刺激轴突生长、促进再生、影响神经递质合成、形态的改变,以其特有的方式调节神经元基因的表达。
◆ 神经趋向性
NGF的另一重要特性,是它能引导轴突再生的方向,使交感神经和感觉神经纤维沿着NGF的浓度梯度生长。
◆ 1986年诺贝尔医学/生理学奖
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1986年诺贝尔生理学和医学委员会高度评价了Levi-Montalcini
和Cohen在NGF研究工作方面的理论意义和应用价值,并将该年度奖授予这两位杰出的科学家。 |
| Levi-Mntalcini |
Stanley Cohen |
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可有效透过血脑屏障
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疾病本身和应激状态会增加大分子的通透性。
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中枢神经系统存有BBB旁路,经内皮细胞和脑室的脉络丛进行胞吞转运作用。
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美国罗彻斯顿大学神经学教研室洛伊等,将碘-NGF注入大鼠静脉,发现NGF能特异 性吸收到大鼠基底前脑、小脑、前额皮质、海马和嗅球等部位。
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美国新奥尔良Tulane医学院Kastin等人采用放射示踪技术,观察多种神经营养因子对大鼠血脑屏障的通透性,实验证明NGF和
NGF可特异性地透过血脑屏障,并推断这两种神经营养因子可能有不同的转运系份川。
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9] Loy R.Journal of Neuroscience Research,1994,39:339-346
[10]Abba J.Kastin,VA Medical Center,New Orleans,LA 70146;
Tulane UniVersity School of Medicine
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